DOCTOR STAR АкадемияThe Doctor Star Book

03 — НУТРИЦИОЛОГИЯ

Пептиды коллагена — катализаторы омоложения кожи

Флегонтова Елена Александровна1

1 К.м.н., дерматокосметолог, генетический консультант, эксперт технологий anti-age, руководитель обучающих программ в ООО «КИТ МЕД», преподаватель и куратор программ в Global Academy

Оригинальная публикацияФлегонтова Е.А. Пептиды коллагена — катализаторы омоложения кожи. Трендбук. Экспертная оценка развития индустрии 2025–2030. С. 125–140.

27 мин чтения

АННОТАЦИЯ

Процесс старения сопровождается снижением уровня коллагена, а также фрагментацией и нарушением расположения коллагеновых волокон. Для восстановления содержания коллагена в коже, связках и суставах применяются коллагеновые пептиды — белковые фрагменты с высокой биодоступностью, модулирующие экспрессию генов и синтез белков. В статье рассмотрены возможности применения пищевых добавок на основе пептидов коллагена для коррекции и профилактики возрастных изменений.

гидролизованный коллагенпептиды коллагенастарениеКОЛЛАГЕН OM-X® плюс от DR.OHHIRARADIANT

Коллаген — жизненно важный структурный белок, который содержится в различных соединительных тканях, таких как кожа, сухожилия, хрящи и кости, и составляет значительную долю (примерно 25–30%) от общего количества белков в организме человека Jafari H., Lista A., Siekapen M.M., et al. Fish collagen: extraction, characterization, and applications for biomaterials engineering. Polymers (Basel) 2020; 12(10): 2230.. Совместно с гиалуроновой кислотой, ретикулином и эластином коллаген формирует сетчатый каркас для различных типов клеток кожи, включая фибробласты, кератиноциты, меланоциты и иммунные клетки Dewi D.A.R., Arimuko A., Norawati L., et al. Exploring the Impact of Hydrolyzed Collagen Oral Supplementation on Skin Rejuvenation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus 2023; 15(12): e50231.. Эта сложная сеть играет фундаментальную роль в обеспечении механической поддержки и сохранении общей структурной целостности кожи Jafari H., Lista A., Siekapen M.M., et al. Fish collagen: extraction, characterization, and applications for biomaterials engineering. Polymers (Basel) 2020; 12(10): 2230..

Рис. 1. Возрастные изменения коллагеновых волокон: А — коллагеновые волокна молодой кожи (21 год); Б — фрагментация, нарушение пространственного расположения коллагеновых волокон стареющей кожи (80 лет) [4]

Старение вызывает снижение активности ферментов, участвующих в посттрансляционной трансформации коллагена, уменьшение количества фибробластов, которые синтезируют коллаген, и сосудов, питающих кожу. Наблюдается общее снижение количества коллагена за счет уменьшения активности синтеза, а также усиления его фрагментации, что связано с повышенной экспрессией матриксных металлопротеиназ (matrix metalloproteinase; MMP) в стареющей коже Pu S.Y., Huang Y.L, Pu C.M., et al. Effects of Oral Collagen for Skin Anti-Aging: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients 2023; 15(9): 2080.Xia W., Hammerberg C., Li Y., et al. Expression of catalytically active matrix metalloproteinase-1 in dermal fibroblasts induces collagen fragmentation and functional alterations that resemble aged human skin. Aging Cell 2013; 12(4): 661–671. (рис. 1).

Эластиновые волокна — еще один важный элемент дермы, обеспечивающий эластичность, упругость и прочность кожи на растяжение. Они состоят из молекул тропоэластина, соединенных с микрофибриллами. В процессе хроностарения эластин подвергается повреждению и деградации. Это происходит из-за связанной со старением повышенной активности протеаз в богатых эластином тканях, что приводит к деградации эластина и одновременно к повышенной склонности к кальцинозу Pierre A., Lemaire F., Meghraoui-Kheddar A., et al. Impact of aging on inflammatory and immune responses during elastin peptide-induced murine emphysema. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2019; 316(4): L608–L620..

Рис. 2. Возрастные изменения структуры кожи [6]

Возрастное снижение активности фибробластов, дефицит и фрагментация коллагеновых и эластиновых волокон, уменьшение васкуляризации запускают регрессивные изменения кожи — она становится сухой, тонкой и дряблой (рис. 2) Chambers E.S., Vukmanovic-Stejic M. Skin barrier immunity and ageing. Immunology 2020; 160(2): 116–125..

Терапевтическое действие пептидов основано на их способности регулировать экспрессию генов и синтез белков. Короткие пептиды стимулируют пролиферацию, дифференцировку и подавляют апоптоз клеток, способствуя восстановлению функций различных органов при патологии и старении.

Для улучшения состояния кожи и поддержания ее молодости используются различные природные вещества, одной из основных задач которых служит запуск синтеза коллагена и эластина, и коллаген занимает среди них особое место Lee Y.I., Lee S.G., Jung I., et al. Effect of a Topical Collagen Tripeptide on Antiaging and Inhibition of Glycation of the Skin: A Pilot Study. Int J Mol Sci 2022; 23(3): 1101.. Сегодня его можно встретить в составе топических, инъекционных и нутрицевтических средств, однако клиническая эффективность этих продуктов разная.

При местном нанесении коллаген обладает ограниченной способностью проникать в кожу по причине высокой молекулярной массы и гидрофильности. Инъекционные препараты на основе коллагена стимулируют выработку компонентов дермального матрикса и обеспечивают пролонгированное ремоделирование, однако инъекционные процедуры могут сопровождаться неприятными ощущениями, которые не все готовы терпеть Cockerham K., Hsu V.J. Collagen-based dermal fillers: past, present, future. Facial Plast Surg 2009; 25(2): 106–113.. Пищевые добавки на основе коллагена, согласно накопленному клиническому опыту и исследованиям, отличаются высокой безопасностью и одновременно эффективностью, а пероральный путь приема служит весомым преимуществом, облегчающим их использование в повседневной жизни. На рынке пищевых добавок гидролизованный коллаген является наиболее популярным и перспективным нутрицевтиком для борьбы со старением кожи León-López A., Morales-Peñaloza A., Martínez-Juárez V.M., et al. Hydrolyzed Collagen-Sources and Applications. Molecules 2019; 24(22): 4031..

Терапевтический потенциал пептидов коллагена

Рис. 3. Структура и пространственная организация коллагена [11]

Рис. 4. Коллагеновые волокна (сканирующая электронная микрофотография, Steve Gschmeissner)

Молекула коллагена состоит из трех полипептидных цепей, в каждой из которых примерно 1014 аминокислотных остатков. Среди них преобладают глицин (33%), пролин и гидроксипролин (22%), аланин и оксилизин (первичная структура). Каждая из цепей скручена в левостороннюю спираль с тремя аминокислотами на витке (вторичная структура). Спирали скручиваются друг вокруг друга в тройную спираль (третичную структуру). Наконец, в четвертичной структуре молекулы коллагена собираются в фибриллы, а затем в волокна (рис. 3, 4). Структура коллагена характеризуется высокой стабильностью благодаря внутримолекулярным водородным связям между глицином в соседних цепочках. Молекула коллагена имеет молекулярную массу ≈300 кДа, длину 280 нм и диаметр 1,4 нм León-López A., Morales-Peñaloza A., Martínez-Juárez V.M., et al. Hydrolyzed Collagen-Sources and Applications. Molecules 2019; 24(22): 4031.Al Hajj W., Salla M., Krayem M., et al. Hydrolyzed collagen: Exploring its applications in the food and beverage industries and assessing its impact on human health — A comprehensive review. Heliyon 2024; 10(16): e36433..

Природный коллаген может быть получен из различных природных источников. Основными источниками животного коллагена являются крупный рогатый скот и свиньи, но есть немало продуктов из так называемого морского коллагена, получаемого из кожи рыб. Гидролизаты коллагена говяжьего и свиного происхождения характеризуются доступностью и высокой биосовместимостью. Преимуществом морского коллагена является отсутствие религиозных и культурных ограничений, а также более простой метод выделения и очистки Rajabimashhadi Z., Gallo N., Salvatore L., Lionetto F. Collagen derived from fish industry waste: progresses and challenges. Polymers 2023; 15(3): 544.Bhagwat P.K., Dandge P.B. Isolation, characterization and valorizable applications of fish scale collagen in food and agriculture industries. Biocatal Agric Biotechnol 2016; 7(9): 234–240..

Рис. 5. Процесс получения пептидов коллагена [14]

Процесс получения пептидов коллагена включает в себя несколько этапов (рис. 5).

  1. Экстракция коллагена с помощью кислотной или щелочной обработки для разрушения соединительной ткани и высвобождения коллагеновых волокон Hong H., Fan H., Chalamaiah M., Wu J. Preparation of low-molecular-weight, collagen hydrolysates (peptides): Current progress, challenges, and future perspectives. Food Chem 2019; 301: 125222..
  2. Очистка. После экстракции коллаген подвергается процессу очистки для удаления таких примесей, как жиры, белки и минералы. Для этой цели используются такие методы, как фильтрация, центрифугирование и осаждение Thuanthong M., De Gobba C., Sirinupong N., et al. Purification and characterization of angiotensin-converting enzyme-inhibitory peptides from Nile tilapia (Oreochromis niloticus) skin gelatine produced by an enzymatic membrane reactor. J Funct Foods 2017; 36(1): 243–254..
  3. Гидролиз. Очищенный коллаген подвергается ферментативному гидролизу, при котором ферменты, такие как протеазы, расщепляют молекулы коллагена на более мелкие пептиды с низкой молекулярной массой — 3–6 кДа Thuanthong M., De Gobba C., Sirinupong N., et al. Purification and characterization of angiotensin-converting enzyme-inhibitory peptides from Nile tilapia (Oreochromis niloticus) skin gelatine produced by an enzymatic membrane reactor. J Funct Foods 2017; 36(1): 243–254.. Этот процесс повышает биодоступность и растворимость коллагеновых пептидов, облегчая их усвоение организмом Bi C., Li X., Xin Q., et al. Effect of extraction methods on the preparation of electrospun/electrospray microstructures of tilapia skin collagen. J Biosci Bioeng 2019; 128(2): 234–240.. Другой тип гидролиза — химический — сопряжен с применением кислот (уксусной, соляной, фосфорной) или щелочей León-López A., Morales-Peñaloza A., Martínez-Juárez V.M., et al. Hydrolyzed Collagen-Sources and Applications. Molecules 2019; 24(22): 4031.. Альтернативные методы экстракции заключаются в термической обработке или воздействии на белок высокой температуры — от 100 до 374 °C и давления порядка 22 МПа Powell T., Bowra S., Cooper H.J. Subcritical water hydrolysis of peptides: Amino acid side-chain modifications. J Am Soc Mass Spectrom 2017; 28(9): 1775–1786..
  4. Фракционирование. Иногда для выделения коллагеновых пептидов определенной молекулярной массы и длины используются методы фракционирования, поскольку длина пептидов определяет их биологические свойства. Методы фракционирования включают в себя хроматографию и ультрафильтрацию.
  5. Сушка и упаковка.

Гидролизаты белка, в отличие от их интактной формы, легче перевариваются и всасываются в кишечнике, ускоряются процесс повышения концентрации аминокислот в плазме крови и наступление терапевтического ответа.

Терапевтическое действие пептидов основано на их способности регулировать экспрессию генов и синтез белков. Короткие пептиды стимулируют пролиферацию, дифференцировку и подавляют апоптоз клеток, способствуя восстановлению функций различных органов при патологии и старении. В ходе лабораторных исследований была выявлена способность пептидов увеличивать физиологический ресурс клеток, тканей и организма на 20–42% Khavinson V.K., Popovich I.G., Linkova N.S., et al. Peptide Regulation of Gene Expression: A Systematic Review. Molecules 2021; 26(22): 7053..

Применение пептидов коллагена для омоложения кожи

Гидролизованный коллаген, также известный как коллагеновые пептиды, является востребованной пищевой добавкой, широко используемой благодаря своим биологическим эффектам для омоложения кожи. Гидролизованный коллаген богат аминокислотами, такими как гидроксипролин, пролин и глицин, которые всасываются в составе дипептидов и переносятся в кожу. Эти дипептиды повышают биологическую активность дермальных фибробластов, стимулируя синтез коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты, тем самым повышая уровень увлажненности и эластичности кожи Lupu M.A., Gradisteanu Pircalabioru G., Chifiriuc M.C., et al. Beneficial effects of food supplements based on hydrolyzed collagen for skin care (Review). Exp Ther Med 2020; 20(1): 12–17..

Результаты метаанализа научных публикаций Inacio P.A.Q. и соавт. подтверждают концепцию о том, что гидролизованный коллаген стимулирует активность фибробластов Inacio P.A.Q., Chaluppe F.A., Aguiar G.F., et al. Effects of Hydrolyzed Collagen as a Dietary Supplement on Fibroblast Activation: A Systematic Review. Nutrients 2024; 16(11): 1543.. Охваченные метаанализом результаты исследований содержат убедительные доказательства, демонстрирующие усиление пролиферации фибробластов при использовании гидролизованного коллагена без изменения клеточной токсичности. Пептиды коллагена стимулируют синтез белков внеклеточного матрикса фибробластами, а также обладают выраженными антиоксидантными свойствами и препятствуют окислительному стрессу, что объясняет их омолаживающее действие на кожу Cadar E., Pesterau A.M., Prasacu I., et al. Marine Antioxidants from Marine Collagen and Collagen Peptides with Nutraceuticals Applications: A Review. Antioxidants (Basel) 2024; 13(8): 919..

Таким образом, пептиды коллагена участвуют в восстановлении эпидермального барьера и замедлении старения кожи посредством четырех основных путей:

  • Попадая в кровоток после переваривания и всасывания, пептиды коллагена затем используются фибробластами кожи в качестве предшественников синтеза нового коллагена.
  • Пептиды коллагена проникают в клетки кожи и оказывают омолаживающее действие, удаляя активные формы кислорода из клеток и уменьшая окислительное повреждение.
  • Проникая в клетки кожи, пептиды коллагена служат сигналом для запуска синтеза коллагена и гиалуроновой кислоты.
  • Пептиды предотвращают деградацию коллагеновых волокон кожи, ингибируя экспрессию протеаз, таких как транскрипционный фактор AP-1, MMP-1 и MMP-3.

Гидролизованный коллаген содержит пролин и гидроксипролин, которые при пероральном приеме стимулируют выработку гиалуроновой кислоты дермальными фибробластами. Гиалуроновая кислота связывает молекулы воды; таким образом, повышение ее уровня после приема коллагеновых пептидов сопровождается повышением увлажненности кожи Ohara H., Iida H., Ito K., et al. Effects of Pro-Hyp, a collagen hydrolysate-derived peptide, on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis. Biosci Biotechnol Biochem 2010; 74(10): 2096–2099..

Dewi D.A.R. и соавт. осуществили метаанализ клинических исследований применения системных добавок на основе пептидов коллагена для омоложения кожи (табл. 1) Dewi D.A.R., Arimuko A., Norawati L., et al. Exploring the Impact of Hydrolyzed Collagen Oral Supplementation on Skin Rejuvenation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus 2023; 15(12): e50231..

Метаанализ 26 исследований эффективности перорального приема коллагеновых пептидов свидетельствовал о выраженном омолаживающем эффекте:

  • повышении уровня коллагена и эластина;
  • повышении эластичности кожи;
  • снижении ТЭПВ;
  • повышении уровня НУФ;
  • повышении увлажненности кожи;
  • разглаживании морщин;
  • улучшении текстуры кожи Dewi D.A.R., Arimuko A., Norawati L., et al. Exploring the Impact of Hydrolyzed Collagen Oral Supplementation on Skin Rejuvenation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus 2023; 15(12): e50231..
Таблица 1. Результаты метаанализа 26 исследований, посвященных применению пептидов коллагена для улучшения структурно-функционального состояния кожи [2]
АвторыВыборкаСхема и продолжительность приемаРезультаты
Proksch E. и соавт. Proksch E., Segger D., Degwert J., et al. Oral supplementation of specific collagen peptides has beneficial effects on human skin physiology: A double-blind, placebo-controlled study. Skin Pharmacol Physiol 2014; 27(1): 47–55.60 женщин в возрасте 35–55 лет2,5 мг / 5 г гидролизованного коллагена (свиного), 8, 12 недСтатистически значимое ↑ эластичности кожи; ↑ увлажненности кожи без статистической значимости
Proksch E. и соавт. Proksch E., Schunck M., Zague V., et al. Oral intake of specific bioactive collagen peptides reduces skin wrinkles and increases dermal matrix synthesis. Skin Pharmacol Physiol 2014; 27(3): 113–119.107 женщин в возрасте 45–65 лет2,5 г гидролизованного коллагена, 8, 12 нед↓ глубины морщин вокруг глаз; ↑ уровня проколлагена I типа на 65%; ↑ уровня эластина на 18%
Yoon H.S. и соавт. Yoon H.S., Cho H.H., Cho S., et al. Supplementating with dietary astaxanthin combined with collagen hydrolysate improves facial elasticity and decreases matrix metalloproteinase-1 and -12 expression: A comparative study with placebo. J Med Food 2014; 17(7): 810–816.44 женщины старше 44 лет3 г гидролизованного коллагена (рыбьего) + астаксантин, 12 нед↑ эластичности кожи; ↓ ТЭПВ; ↑ экспрессии мРНК проколлагена I типа; ↓ экспрессии MMP-1
Di Cerbo A. и соавт. Di Cerbo A., Laurino C., Palmieri B., Iannitti T. A dietary supplement improves facial photoaging and skin sebum, hydration and tonicity modulating serum fibronectin, neutrophil elastase 2, hyaluronic acid and carbonylated proteins. J Photochem Photobiol B 2015; 144: 94–103.30 женщин в возрасте 40–45 лет372 мг гидролизованного коллагена, 4,5 нед↓ выраженности признаков фотостарения; ↑ увлажненности кожи
Choi S.Y. и соавт. Choi S.Y., Ko E.J., Lee Y.H., et al. Effects of collagen tripeptide supplement on skin properties: A prospective, randomized, controlled study. J Cosmet Laser Ther 2014; 16(3): 132–137.24 женщины, 8 мужчин в возрасте 30–48 лет3 г пептидов коллагена, 5 нед↓ ТЭПВ; ↑ увлажненности кожи; ↑ эластичности кожи
Sugihara F. и соавт. Sugihara F., Inoue N., Wang X. Clinical effects of ingesting collagen hydrolysate on facial skin properties. JPN Pharmacol Ther 2015; 43(1): 67–70.53 женщины в возрасте 35–55 лет2,5 г гидролизованного коллагена, 8 нед↑ увлажненности; ↑ эластичности кожи; ↓ шероховатости кожи
Campos P.M. и соавт. Campos P.M., Melo M.O., Calixto L.S., Fossa M.M. An Oral Supplementation Based on Hydrolyzed Collagen and Vitamins Improves Skin Elasticity and Dermis Echogenicity: A Clinical Placebo-Controlled Study. Clin Pharmacol Biopharm 2015; 4(3): 2.60 женщин в возрасте 40–50 лет10 г гидролизованного коллагена, 12 нед↑ эластичности кожи; ↓ выраженности морщин и площади расширенных пор
Asserin J. и соавт. Asserin J., Lati E., Shioya T., Prawitt J. The effect of oral collagen peptide supplementation on skin moisture and the dermal collagen network: Evidence from an ex vivo model and randomized, placebo-controlled clinical trials. J Cosmet Dermatol 2015; 14(4): 291–301.134 женщины в возрасте 40–65 лет10 г гидролизованного коллагена (свиного или рыбьего), 8–12 нед↑ плотности коллагеновых волокон; ↓ фрагментации коллагеновых волокон; ↑ увлажненности кожи
Inoue N. и соавт. Inoue N., Sugihara F., Wang X. Ingestion of bioactive collagen hydrolysates enhance facial skin moisture and elasticity and reduce facial ageing signs in a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. J Sci Food Agric 2016; 96(12): 4077–4081.80 женщин в возрасте 35–55 лет2,5 г пептидов коллагена, 8 нед↑ увлажненности кожи; ↑ эластичности кожи; ↓ выраженности морщин и шероховатости кожи
Genovese L. и соавт. Genovese L., Corbo A., Sibilla S. An Insight into the Changes in Skin Texture and Properties following Dietary Intervention with a Nutricosmeceutical Containing a Blend of Collagen Bioactive Peptides and Antioxidants. Skin Pharmacol Physiol 2017; 30(3): 146–158.111 женщин и 9 мужчин5 г коллагена, 12 нед↑ эластичности кожи; улучшение текстуры кожи
Koizumi S. и соавт. Koizumi S., Inoue N., Shimizu M., et al. Effects of Dietary Supplementation with Fish Scales-Derived Collagen Peptides on Skin Parameters and Condition: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study. Int J Pept Res Ther 2017; 24: 397–402.71 женщина в возрасте 30–60 лет3 г пептидов коллагена, 12 нед↑ увлажненности кожи; ↑ эластичности кожи
Czajka A. и соавт. Czajka A., Kania E.M., Genovese L., et al. Daily oral supplementation with collagen peptides combined with vitamins and other bioactive compounds improves skin elasticity and has a beneficial effect on joint and general wellbeing. Nutr Res 2018; 57: 97–108.120 женщин в возрасте 21–70 лет4 г гидролизованного коллагена, 12 нед↑ увлажненности кожи; ↑ эластичности кожи; ↓ выраженности болей в суставах на 49%; ↑ мобильности суставов на 39%
Kim D.U. и соавт. Kim D.U., Chung H.C., Choi J., et al. Oral Intake of Low-Molecular-Weight Collagen Peptide Improves Hydration, Elasticity and Wrinkling in Human Skin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Nutrients 2018; 10(7): 826.70 женщин в возрасте 40–60 лет10 г коллагена (рыбьего), 12 нед↑ увлажненности кожи; ↑ эластичности кожи; ↓ выраженности морщин и шероховатости кожи
Ito N. и соавт. Ito N., Seki S., Ueda F. Effects of Composite Supplement Containing Collagen Peptide and Ornithine on Skin Conditions and Plasma IGF-1 Levels-A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Mar Drugs 2018; 16(12): 482.17 женщин и 4 мужчины в возрасте 30–50 лет10 г пептидов коллагена (рыбьего), 8 нед↓ ТЭПВ; ↑ увлажненности кожи; ↑ эластичности кожи
Bolke L. и соавт. Bolke L., Schlippe G., Gerss J., Voss W. A Collagen Supplement Improves Skin Hydration, Elasticity, Roughness, and Density: Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Blind Study. Nutrients 2019; 11(10): 2494.72 женщины старше 35 лет2,5 г пептидов коллагена, 12–16 нед↑ увлажненности кожи; ↑ эластичности кожи; ↓ шероховатости кожи
Schwartz S.R. и соавт. Schwartz S.R., Hammon K.A., Gafner A., et al. Novel Hydrolyzed Chicken Sternal Cartilage Extract Improves Facial Epidermis and Connective Tissue in Healthy Adult Females: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Altern Ther Health Med 2019; 25(5): 12–29.113 женщин в возрасте 36–59 лет0,6 г гидролизованного коллагена (куриного), 12 нед↑ уровня коллагена; ↓ выраженности морщин и шероховатости кожи; ↑ эластичности кожи; ↓ выраженности сухости кожи и эритемы
Zmitek K. и соавт. Zmitek K., Zmitek J., Butina M.R., Pogacnik T. Effects of a Combination of Water-Soluble CoenzymeQ10 and Collagen on Skin Parameters and Condition:Results of a Randomised, Placebo-Controlled, Double-Blind Study. Nutrients 2020; 12(3): 618.31 женщина в возрасте 40–65 лет4 г гидролизованного коллагена (рыбьего), 12 нед↑ плотность дермы; ↓ площади периорбитальных морщин и общего количества морщин; ↑ гладкости кожи
Laing S. и соавт. Laing S., Bielfeldt S., Ehrenberg C., Wilhelm K.P. A Dermonutrient Containing Special Collagen Peptides Improves Skin Structure and Function: A Randomized, Placebo-Controlled, Triple-Blind Trial Using Confocal Laser Scanning Microscopy on the Cosmetic Effects and Tolerance of a Drinkable Collagen Supplement. J Med Food 2020; 23(2): 147–152.60 женщин в возрасте 40–70 лет2,5 г пептидов коллагена, 12 нед↑ эластичности кожи; ↓ выраженности морщин
Sangsuwan W. и соавт. Sangsuwan W., Asawanonda P. Four-weeks daily intake of oral collagen hydrolysate results in improved skin elasticity, especially in sun-exposed areas: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Dermatol Treat 2021; 32(8): 991–996.36 женщин в возрасте 50–60 лет5 г гидролизованного коллагена, 4, 8 нед↑ эластичности кожи
Nomoto T. и соавт. Nomoto T., Iizaka S. Effect of an Oral Nutrition Supplement Containing Collagen Peptides on Stratum Corneum Hydration and Skin Elasticity in Hospitalized Older Adults: A Multicenter Open-label Randomized Controlled Study. Adv. Skin Wound Care 2020; 33(4): 186–191.27 женщин и 12 мужчин старше 65 лет12 г пептидов коллагена, 8 нед↑ увлажненности кожи; ↑ эластичности кожи
Lin P. и соавт. Lin P., Alexander R.A., Liang C.H., et al. Collagen formula with Djulis for improvement of skin hydration, brightness, texture, crow’s feet, and collagen content: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Cosmet Dermatol 2021; 20(1): 188–194.50 женщин в возрасте 35–50 лет5,5 г коллагена (рыбьего), 12 нед↑ увлажненности, яркости кожи и содержания коллагена на 17,8, 5,4, 22,3% соответственно; ↓ выраженности «гусиных лапок», шероховатости, морщин, пор и пигментных пятен на 14,9, 9,9, 29,3, 10,4 и 9,9% соответственно
Evans M. и соавт. Evans M., Lewis E.D., Zakaria N., et al. A randomized, triple-blind, placebo-controlled, parallel study to evaluate the efficacy of a freshwater marine collagen on skin wrinkles and elasticity. J Cosmet Dermatol 2021; 20(3): 825–834.50 женщин в возрасте 45–60 лет10 г коллагена (рыбьего)Улучшение общего состояния кожи на 9%; ↓ выраженности морщин на 15%; ↑ эластичности кожи на 23%; ↑ увлажненности кожи на 14%; ↑ сияния кожи на 22%; ↑ упругости кожи на 25%
Tak Y.J. и соавт. Tak Y.J., Shin D.K., Kim A.H., et al. Effect of Collagen Tripeptide and Adjusting for Climate Change on Skin Hydration in Middle-Aged Women: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Front Med 2020; 7: 608903.84 женщины в возрасте 40–60 лет10 г трипептидов коллагена, 12 нед↓ ТЭПВ; ↑ увлажненности кожи
Miyanaga M. и соавт. Miyanaga M., Uchiyama T., Motoyama A., et al. Oral Supplementation of Collagen Peptides Improves Skin Hydration by Increasing the Natural Moisturizing Factor Content in the Stratum Corneum: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Skin Pharmacol Physiol 2021; 34(3): 115–127.99 женщин в возрасте 35–50 лет1 / 5 г гидролизованного коллагена↓ ТЭПВ; ↑ натурального увлажняющего фактора (НУФ); ↑ увлажненности кожи
Jung K. и соавт. Jung K., Kim S.H., Joo K.M., et al. Oral Intake of Enzymatically Decomposed AP Collagen Peptides Improves Skin Moisture and Ceramide and Natural Moisturizing Factor Contents in the Stratum Corneum. Nutrients 2021; 13(12): 4372.25 женщин и 25 мужчин в возрасте 35–60 лет10 г коллагена (рыбьего), 12 нед↑ НУФ; ↑ увлажненности кожи; ↑ уровня церамидов; ↓ шероховатости кожи (рис. 6)
Bianchi F.M. и соавт. Bianchi F.M., Angelinetta C., Rizzi G., et al. Evaluation of the Efficacy of a Hydrolyzed Collagen Supplement for Improving Skin Moisturization, Smoothness, and Wrinkles. J Clin Aesthetic Dermatol 2022; 15(3): 48.52 женщины в возрасте 40–60 лет5 г гидролизованного коллагена, 8 нед↑ эластичности кожи; ↑ увлажненности кожи; ↓ глубины морщин (рис. 7)

Рис. 6. Изменение структурно-функционального состояния рогового слоя после 12 нед приема пептидов коллагена или плацебо: А — шероховатость рогового слоя (Visioscan VC98); Б — относительные изменения количества белков в образцах, отобранных с помощью ленты D-squame® [45]

Рис. 7. Изменение структурно-функционального состояния кожи после 56 дней приема пептидов коллагена (А) или плацебо (Б) [46]

Клинический опыт применения пищевых добавок на основе коллагеновых пептидов

Пептиды коллагена в форме пищевых добавок нашли применение в эстетической медицине в составе программ домашнего и профессионального антивозрастного ухода.

Для эффективной реализации терапевтического потенциала пептидов коллагена важны сбалансированный состав и форма нутрицевтического средства, поскольку от количества и конфигурации веществ зависит их биодоступность и совместимость. Еще один важный показатель — молекулярная масса активных веществ: чем она ниже, тем выше «проникающая» способность вещества и тем более эффективно оно усваивается организмом.

Порошковая коллагеновая добавка RADIANT

Компания HRW Natural Health Products Ink DBA Drink HRW® (США) разработала пищевую добавку на основе гидролизованного коллагена RADIANT, нацеленную на восстановление соединительнотканных компонентов кожи и ее придатков. Терапевтические эффекты гидролизованного коллагена усилены комплексом активных ингредиентов с научно доказанной эффективностью (табл. 2).

Рекомендуется принимать комплекс RADIANT по одной мерной ложке, растворенной в стакане воды, ежедневно.

Таблица 2. Характеристика активных компонентов комплексной пищевой добавки RADIANT
КомпонентХарактеристика
Коллаген (8 г, бычий)Основной компонент фасций, хрящей, связок, сухожилий, костей и кожи.
Гиалуроновая кислота (240 мг)Повышает способность организма синтезировать коллаген; способствует эффективному использованию дополнительного коллагена; повышает увлажненность кожи; уменьшает выраженность мелких морщин; улучшает здоровье суставов.
ElastaGLO® (75 мг)ElastaGLO® — ферментированный гидролизованный эластин, получаемый из соединительной ткани рыбы пеламиды: стимулирует синтез коллагена и эластина; способствует повышению упругости и увлажненности кожи; укрепляет стенки сосудов и улучшает микроциркуляцию; способствует улучшению подвижности суставов и здоровья связок.
LUSTRIVA® (160 мг)LUSTRIVA® — комплекс, включающий стабилизированный инозитолом силикат аргинина и биотинат магния. Биотинат магния — форма биотина, характеризующаяся высокой биодоступностью (выше в 40 раз по сравнению со стандартным биотином). Комплекс также содержит легко усвояемые формы аргинина и кремния. Все эти компоненты работают синергетически и усиливают эффекты друг друга. Влияние на кожу: уменьшение выраженности морщины; улучшение текстуры кожи; повышение эластичности кожи. Влияние на придатки кожи: повышение густоты волос после 3 нед перорального приема; увеличение толщины волос на 20% через 12 нед по сравнению с исходным уровнем; восстановление структуры, блеска и мягкости волос. Для оценки влияния LUSTRIVA® на здоровье и внешний вид волос, кожи и ногтей был проведен ряд исследований. Комплекс LUSTRIVA® применялся в форме капсул и сыворотки для волос. В ходе доклинических исследований было установлено, что комплекс LUSTRIVA® нормализует цикл роста волос, повышает уровень коллагена в коже, а также улучшает эластичность и текстуру кожи. В ходе трехмесячного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 90 женщин были получены результаты, свидетельствующие об увеличении густоты волос и уменьшении количества морщин после приема комплекса LUSTRIVA® (рис. 8) Kalman D., Hewlings S. A Randomized Double-Blind Evaluation of a Novel Biotin and Silicon Ingredient Complex on the Hair and Skin of Healthy Women. J Clin Exp Dermatol Res 2021; 12(1): 551.. В ходе экспериментального открытого исследования 12 женщин на протяжении 3 мес применяли комплекс в форме капсул и сыворотки. По окончании курса 92% женщин отметили улучшение общего объема волос, 82% женщин — повышение густоты волос и 75% — усиление блеска волос. Исследования состояния ногтей показали, что 83% женщин сообщили об улучшении прочности ногтей и 83% женщин — об улучшении темпов роста ногтей. Согласно результатам оценки состояния кожи, у 75% женщин наблюдалось повышение гладкости кожи, у 75% — улучшение общего состояния кожи. 83% женщин отметили повышение удовлетворенности внешним видом кожи лица Sylla S., Bernsley D., Ojalvo S.P., Komorowski J. An Open-label Experience Trial to Evaluate the Effects of a Novel Supplement and Hair Serum Combination on Hair, Skin and Nails in Healthy Women. Curr Dev Nutr 2021; 5(Suppl 2): 374..
Витамин С (200 мг)Витамин C играет ключевую роль в синтезе коллагена. Он помогает ферментам организма собирать молекулы коллагена в правильном порядке. Кроме того, витамин C может непосредственно стимулировать синтез путем активации мРНК проколлагена. Витамин C также защищает коллаген от деградации под воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды.

Рис. 8. Повышение густоты волос (А) и уменьшение выраженности морщин (Б) после 3 мес применения капсул и сыворотки LUSTRIVA® [50]

Коллагеновая питьевая добавка КОЛЛАГЕН OM-X® плюс от DR.OHHIRA

Примером пищевых добавок на основе пептидов коллагена с комплексным антивозрастным действием служит жидкий питьевой комплекс КОЛЛАГЕН OM-X® плюс от DR.OHHIRA (Япония).

Японский микробиолог Иширо Оххира (Iichiroh Ohhira) разработал уникальную формулу питьевого коллагена, в основе которой — комплекс ANTI-AGE TRIO® (коллаген + эластин + гиалуроновая кислота):

  • гидролизованный коллаген I, II, III типа морского происхождения (7,75 г в одном флаконе);
  • трипептиды коллагена;
  • эластин морского происхождения (пептиды эластина с молекулярной массой ≤ 1100 Да);
  • 93% гиалуроновая кислота (молекулярная масса ≤ 150 кДа);
  • ферментированный на протяжении 5 лет экстракт OM-X®.

Уже при молекулярной массе 2000 Да коллаген обладает удовлетворительной проникающей способностью. В питьевом коллагене OM-X® плюс молекулярная масса коллагена еще ниже — 1000 Да, в то время как молекулярная масса трипептидов коллагена всего 500 Да.

Трипептиды коллагена являются самой короткой частью белковой цепи коллагена. Они легко всасываются через мембрану кишечника в кровеносную систему, разносятся по всему телу и попадают в дерму, где могут находиться до 14 дней.

Действие трипептидов коллагена и аминокислот реализуется в двух направлениях:

  • вместе со свободными аминокислотами становятся строительными блоками в производстве коллагена и эластина;
  • стимулируют пролиферацию фибробластов и синтез коллагена и гиалуроновой кислоты.

В состав комплекса также входят пептиды эластина, необходимые для поддержания структурной целостности микроциркуляторного русла, эластичности кожи и удержания влаги.

Накопление трипептидов коллагена в хрящах увеличивает синтез коллагена в хрящевых и костных клетках. Это влияет на регенерацию суставных хрящей, подхрящевых и костных тканей и останавливает развитие остеоартрита, улучшает подвижность и уменьшает боли в суставах.

Комплекс КОЛЛАГЕН OM-X® плюс от DR.OHHIRA содержит ряд мощных антиоксидантов:

  • коэнзим Q10 нейтрализует свободные радикалы, обеспечивает доставку кислорода и выработку энергии клеток, генерирует энергию и повышает толерантность к физическим нагрузкам;
  • витамин С играет важную роль в процессе синтеза и усвоения коллагена, устраняет свободные радикалы;
  • пчелиное маточное молочко — сбалансированная натуральная питательная смесь, имеющая оптимальное сочетание микроэлементов, витаминов, органических веществ и аминокислот;
  • сок черники обладает высокой антиоксидантной способностью, снижает фактор риска сердечных заболеваний, уменьшает повреждение ДНК.

В составе комплекса также содержится ферментированный в течение 5 лет пробиотический растительный экстракт OM-X®, включающий 12 штаммов пробиотиков (бифидо- и лактобактерий), метабиотики (более 550 низкомолекулярных компонентов), а также компоненты 14 видов растений. Комплекс OM-X® в первую очередь нацелен на поддержание здоровья кишечника:

  • восстанавливает и укрепляет микробиом;
  • улучшает функцию желудочно-кишечного тракта;
  • улучшает абсорбцию в кишечнике витаминов и минералов;
  • ингибирует активность Helicobacter pylori;
  • содержит D-аминокислоты.

Рис. 9. Увеличение уровня возврата дермального тургора (упругости) после 10 дней приема внутрь комплекса Коллаген OM-X® плюс от Dr.OHHIRA

Рис. 10. Повышение увлажненности рогового слоя после 10 дней приема внутрь комплекса Коллаген OM-X® плюс от Dr.OHHIRA

Клиническое исследование КОЛЛАГЕН OM-X® плюс от Dr.OHHIRA

Изменение состояния кожи после приема внутрь комплекса КОЛЛАГЕН OM-X® плюс от Dr.OHHIRA было оценено в ходе клинического исследования с участием 10 женщин в возрасте 40–49 лет.

Участницы принимали по 1 флакону в день в течение 10 дней. По окончании курса состояние кожи улучшилось.

Было зафиксировано увеличение уровня возврата дермального тургора у всех участниц исследования (рис. 9).

Произошло увеличение увлажненности рогового слоя (рис. 10).

Участницы также отметили общее улучшение самочувствия — уменьшение боли в суставах, улучшение сна, повышение стрессоустойчивости.

Питьевой жидкий коллаген Dr.OHHIRA® производится не в виде привычных таблеток или капсул, а во флаконах, содержащих по 20 мл продукта (разовая доза).

Схема приема: внутрь по 1 флакону 5 дней после завтрака, затем по 1 флакону 1 раз в 3 дня. Одной упаковки хватает на курс. Рекомендуется 3–4 курса в год.

Заключение

Пептиды коллагена легко всасываются в кишечнике при пероральном приеме за счет своей низкой молекулярной массы и обладают высокой биодоступностью. Множество исследований свидетельствуют о том, что пероральный прием гидролизатов коллагена способствует росту числа фибробластов и стимулирует синтез компонентов внеклеточного матрикса дермы. Клинически это выражается в улучшении структурно-функционального состояния кожи и ее придатков — кожа становится более упругой, эластичной и увлажненной, наблюдаются утолщение волос и нормализация их цикла роста. Пероральный прием пептидов коллагена также способствует общему оздоровлению организма, улучшению состояния суставов и связок.

Примером пищевых добавок на основе пептидов коллагена с научно доказанной эффективностью служат комплексы RADIANT и КОЛЛАГЕН OM-X® плюс от DR.OHHIRA.

Пищевую добавку RADIANT можно рекомендовать для улучшения состояния кожи и ее придатков в рамках комплексной коррекции и профилактики признаков фотостарения.

КОЛЛАГЕН OM-X® плюс от DR.OHHIRA — многофункциональный продукт, рекомендуемый для коррекции и профилактики возрастных изменений кожи и опорно-двигательного аппарата, нормализации кишечного микробиома, предотвращения возраст-ассоциированных заболеваний.

Источники

  1. Jafari H., Lista A., Siekapen M.M., et al. Fish collagen: extraction, characterization, and applications for biomaterials engineering. Polymers (Basel) 2020; 12(10): 2230.

  2. Dewi D.A.R., Arimuko A., Norawati L., et al. Exploring the Impact of Hydrolyzed Collagen Oral Supplementation on Skin Rejuvenation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus 2023; 15(12): e50231.

  3. Pu S.Y., Huang Y.L, Pu C.M., et al. Effects of Oral Collagen for Skin Anti-Aging: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients 2023; 15(9): 2080.

  4. Xia W., Hammerberg C., Li Y., et al. Expression of catalytically active matrix metalloproteinase-1 in dermal fibroblasts induces collagen fragmentation and functional alterations that resemble aged human skin. Aging Cell 2013; 12(4): 661–671.

  5. Pierre A., Lemaire F., Meghraoui-Kheddar A., et al. Impact of aging on inflammatory and immune responses during elastin peptide-induced murine emphysema. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2019; 316(4): L608–L620.

  6. Chambers E.S., Vukmanovic-Stejic M. Skin barrier immunity and ageing. Immunology 2020; 160(2): 116–125.

  7. Lee Y.I., Lee S.G., Jung I., et al. Effect of a Topical Collagen Tripeptide on Antiaging and Inhibition of Glycation of the Skin: A Pilot Study. Int J Mol Sci 2022; 23(3): 1101.

  8. Cockerham K., Hsu V.J. Collagen-based dermal fillers: past, present, future. Facial Plast Surg 2009; 25(2): 106–113.

  9. León-López A., Morales-Peñaloza A., Martínez-Juárez V.M., et al. Hydrolyzed Collagen-Sources and Applications. Molecules 2019; 24(22): 4031.

  10. Al Hajj W., Salla M., Krayem M., et al. Hydrolyzed collagen: Exploring its applications in the food and beverage industries and assessing its impact on human health — A comprehensive review. Heliyon 2024; 10(16): e36433.

  11. Rajabimashhadi Z., Gallo N., Salvatore L., Lionetto F. Collagen derived from fish industry waste: progresses and challenges. Polymers 2023; 15(3): 544.

  12. Bhagwat P.K., Dandge P.B. Isolation, characterization and valorizable applications of fish scale collagen in food and agriculture industries. Biocatal Agric Biotechnol 2016; 7(9): 234–240.

  13. Hong H., Fan H., Chalamaiah M., Wu J. Preparation of low-molecular-weight, collagen hydrolysates (peptides): Current progress, challenges, and future perspectives. Food Chem 2019; 301: 125222.

  14. Thuanthong M., De Gobba C., Sirinupong N., et al. Purification and characterization of angiotensin-converting enzyme-inhibitory peptides from Nile tilapia (Oreochromis niloticus) skin gelatine produced by an enzymatic membrane reactor. J Funct Foods 2017; 36(1): 243–254.

  15. Bi C., Li X., Xin Q., et al. Effect of extraction methods on the preparation of electrospun/electrospray microstructures of tilapia skin collagen. J Biosci Bioeng 2019; 128(2): 234–240.

  16. Powell T., Bowra S., Cooper H.J. Subcritical water hydrolysis of peptides: Amino acid side-chain modifications. J Am Soc Mass Spectrom 2017; 28(9): 1775–1786.

  17. Khavinson V.K., Popovich I.G., Linkova N.S., et al. Peptide Regulation of Gene Expression: A Systematic Review. Molecules 2021; 26(22): 7053.

  18. Lupu M.A., Gradisteanu Pircalabioru G., Chifiriuc M.C., et al. Beneficial effects of food supplements based on hydrolyzed collagen for skin care (Review). Exp Ther Med 2020; 20(1): 12–17.

  19. Inacio P.A.Q., Chaluppe F.A., Aguiar G.F., et al. Effects of Hydrolyzed Collagen as a Dietary Supplement on Fibroblast Activation: A Systematic Review. Nutrients 2024; 16(11): 1543.

  20. Cadar E., Pesterau A.M., Prasacu I., et al. Marine Antioxidants from Marine Collagen and Collagen Peptides with Nutraceuticals Applications: A Review. Antioxidants (Basel) 2024; 13(8): 919.

  21. Proksch E., Segger D., Degwert J., et al. Oral supplementation of specific collagen peptides has beneficial effects on human skin physiology: A double-blind, placebo-controlled study. Skin Pharmacol Physiol 2014; 27(1): 47–55.

  22. Proksch E., Schunck M., Zague V., et al. Oral intake of specific bioactive collagen peptides reduces skin wrinkles and increases dermal matrix synthesis. Skin Pharmacol Physiol 2014; 27(3): 113–119.

  23. Yoon H.S., Cho H.H., Cho S., et al. Supplementating with dietary astaxanthin combined with collagen hydrolysate improves facial elasticity and decreases matrix metalloproteinase-1 and -12 expression: A comparative study with placebo. J Med Food 2014; 17(7): 810–816.

  24. Di Cerbo A., Laurino C., Palmieri B., Iannitti T. A dietary supplement improves facial photoaging and skin sebum, hydration and tonicity modulating serum fibronectin, neutrophil elastase 2, hyaluronic acid and carbonylated proteins. J Photochem Photobiol B 2015; 144: 94–103.

  25. Choi S.Y., Ko E.J., Lee Y.H., et al. Effects of collagen tripeptide supplement on skin properties: A prospective, randomized, controlled study. J Cosmet Laser Ther 2014; 16(3): 132–137.

  26. Sugihara F., Inoue N., Wang X. Clinical effects of ingesting collagen hydrolysate on facial skin properties. JPN Pharmacol Ther 2015; 43(1): 67–70.

  27. Campos P.M., Melo M.O., Calixto L.S., Fossa M.M. An Oral Supplementation Based on Hydrolyzed Collagen and Vitamins Improves Skin Elasticity and Dermis Echogenicity: A Clinical Placebo-Controlled Study. Clin Pharmacol Biopharm 2015; 4(3): 2.

  28. Asserin J., Lati E., Shioya T., Prawitt J. The effect of oral collagen peptide supplementation on skin moisture and the dermal collagen network: Evidence from an ex vivo model and randomized, placebo-controlled clinical trials. J Cosmet Dermatol 2015; 14(4): 291–301.

  29. Inoue N., Sugihara F., Wang X. Ingestion of bioactive collagen hydrolysates enhance facial skin moisture and elasticity and reduce facial ageing signs in a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. J Sci Food Agric 2016; 96(12): 4077–4081.

  30. Genovese L., Corbo A., Sibilla S. An Insight into the Changes in Skin Texture and Properties following Dietary Intervention with a Nutricosmeceutical Containing a Blend of Collagen Bioactive Peptides and Antioxidants. Skin Pharmacol Physiol 2017; 30(3): 146–158.

  31. Koizumi S., Inoue N., Shimizu M., et al. Effects of Dietary Supplementation with Fish Scales-Derived Collagen Peptides on Skin Parameters and Condition: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study. Int J Pept Res Ther 2017; 24: 397–402.

  32. Czajka A., Kania E.M., Genovese L., et al. Daily oral supplementation with collagen peptides combined with vitamins and other bioactive compounds improves skin elasticity and has a beneficial effect on joint and general wellbeing. Nutr Res 2018; 57: 97–108.

  33. Kim D.U., Chung H.C., Choi J., et al. Oral Intake of Low-Molecular-Weight Collagen Peptide Improves Hydration, Elasticity and Wrinkling in Human Skin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Nutrients 2018; 10(7): 826.

  34. Ito N., Seki S., Ueda F. Effects of Composite Supplement Containing Collagen Peptide and Ornithine on Skin Conditions and Plasma IGF-1 Levels-A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Mar Drugs 2018; 16(12): 482.

  35. Bolke L., Schlippe G., Gerss J., Voss W. A Collagen Supplement Improves Skin Hydration, Elasticity, Roughness, and Density: Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Blind Study. Nutrients 2019; 11(10): 2494.

  36. Schwartz S.R., Hammon K.A., Gafner A., et al. Novel Hydrolyzed Chicken Sternal Cartilage Extract Improves Facial Epidermis and Connective Tissue in Healthy Adult Females: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Altern Ther Health Med 2019; 25(5): 12–29.

  37. Zmitek K., Zmitek J., Butina M.R., Pogacnik T. Effects of a Combination of Water-Soluble CoenzymeQ10 and Collagen on Skin Parameters and Condition:Results of a Randomised, Placebo-Controlled, Double-Blind Study. Nutrients 2020; 12(3): 618.

  38. Laing S., Bielfeldt S., Ehrenberg C., Wilhelm K.P. A Dermonutrient Containing Special Collagen Peptides Improves Skin Structure and Function: A Randomized, Placebo-Controlled, Triple-Blind Trial Using Confocal Laser Scanning Microscopy on the Cosmetic Effects and Tolerance of a Drinkable Collagen Supplement. J Med Food 2020; 23(2): 147–152.

  39. Sangsuwan W., Asawanonda P. Four-weeks daily intake of oral collagen hydrolysate results in improved skin elasticity, especially in sun-exposed areas: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Dermatol Treat 2021; 32(8): 991–996.

  40. Nomoto T., Iizaka S. Effect of an Oral Nutrition Supplement Containing Collagen Peptides on Stratum Corneum Hydration and Skin Elasticity in Hospitalized Older Adults: A Multicenter Open-label Randomized Controlled Study. Adv. Skin Wound Care 2020; 33(4): 186–191.

  41. Lin P., Alexander R.A., Liang C.H., et al. Collagen formula with Djulis for improvement of skin hydration, brightness, texture, crow’s feet, and collagen content: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Cosmet Dermatol 2021; 20(1): 188–194.

  42. Evans M., Lewis E.D., Zakaria N., et al. A randomized, triple-blind, placebo-controlled, parallel study to evaluate the efficacy of a freshwater marine collagen on skin wrinkles and elasticity. J Cosmet Dermatol 2021; 20(3): 825–834.

  43. Tak Y.J., Shin D.K., Kim A.H., et al. Effect of Collagen Tripeptide and Adjusting for Climate Change on Skin Hydration in Middle-Aged Women: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Front Med 2020; 7: 608903.

  44. Miyanaga M., Uchiyama T., Motoyama A., et al. Oral Supplementation of Collagen Peptides Improves Skin Hydration by Increasing the Natural Moisturizing Factor Content in the Stratum Corneum: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Skin Pharmacol Physiol 2021; 34(3): 115–127.

  45. Jung K., Kim S.H., Joo K.M., et al. Oral Intake of Enzymatically Decomposed AP Collagen Peptides Improves Skin Moisture and Ceramide and Natural Moisturizing Factor Contents in the Stratum Corneum. Nutrients 2021; 13(12): 4372.

  46. Bianchi F.M., Angelinetta C., Rizzi G., et al. Evaluation of the Efficacy of a Hydrolyzed Collagen Supplement for Improving Skin Moisturization, Smoothness, and Wrinkles. J Clin Aesthetic Dermatol 2022; 15(3): 48.

  47. Ohara H., Iida H., Ito K., et al. Effects of Pro-Hyp, a collagen hydrolysate-derived peptide, on hyaluronic acid synthesis using in vitro cultured synovium cells and oral ingestion of collagen hydrolysates in a guinea pig model of osteoarthritis. Biosci Biotechnol Biochem 2010; 74(10): 2096–2099.

  48. Kalman D., Hewlings S. A Randomized Double-Blind Evaluation of a Novel Biotin and Silicon Ingredient Complex on the Hair and Skin of Healthy Women. J Clin Exp Dermatol Res 2021; 12(1): 551.

  49. Sylla S., Bernsley D., Ojalvo S.P., Komorowski J. An Open-label Experience Trial to Evaluate the Effects of a Novel Supplement and Hair Serum Combination on Hair, Skin and Nails in Healthy Women. Curr Dev Nutr 2021; 5(Suppl 2): 374.